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HepaRG细胞的固有免疫反应控制HBV病毒复制
http://www.ganbingzixun.com     点击数:1074     更新时间:2010-08-03    【查看评论

【据《 Hepatology 20101月报道】题: HepaRG 细胞的先天免疫反应控制 HBV病毒复制(作者 Lucifora J 等)  

    HBV 目前被认为是不引发体内先天免疫的“鬼鬼祟祟”( stealth)病毒。由于缺乏相关的细胞培养系统,这种看法以前也无法用体外实验证实或反驳。而 HepaRG细胞在这方面却开辟了新天地, HepaRG细胞是具有双向分化潜能的肝脏细胞,可分化为胆管细胞和肝细胞,在生理上与分化的肝细胞相近,可以感染上 HBV病毒。携带有 HBV全基因组的重组杆状病毒可有效转导肝细胞,并可启动时间可控的、高速的 HBV体外复制。为了监测 HBV复制,作者分别用 Southern blotELISA检测病毒核酸壳 DNA的合成和 HBsAg的分泌。 IIFN反应的诱导用靶向定量 RT-PCR (qRT-PCR)、低密度芯片和功能分析等监测 ,用抗体中和或 RNA干扰以终止 IIFN反应。结果发现在 HepaRG细胞, HBV引发强烈而特异的先天性抗病毒反应,清除 HBV DNA而不引起细胞破坏。如用 Bac-HBV-WT 转导,不用可控的重组杆状病毒,会引起 HepaRG细胞中抗病毒反应,而在 HepG2细胞中无此抗病毒反应。细胞基因表达分析发现 ,干扰素和其他干扰素刺激基因在 HepG2HepaRG细胞中上调,而在重组杆状病毒转导的细胞中无此现象发生。有趣的是,一旦干扰素反应被中和抗体或 RNA干扰,则病毒复制立即恢复出现。总之,强的 HBV复制能够在 HepaRG转导细胞中引发 I型干扰素免疫反应, 从而 控制 HBV病毒复制
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